Missa inga nyheter, prenumerera på våra pressmedelanden.
En av de karakteristiska egenskaperna hos cancer är dess förmåga att undvika immunsystemets attacker. De senaste framgångarna inom cancerbehandling har varit introduktionen av immunterapier, läkemedel som ökar immunförsvarets aktivitet för att bekämpa cancer. Det finns dock en stor andel patienter som inte svarar på den här typen av behandling. Därför finns det ett stort behov av att utveckla nya immunmodulerande läkemedel som både kan öka effekten av befintliga terapier och även göra okänsliga tumörformer behandlingsbara.
Sprint Bioscience var först i världen med att visa att småmolekyler som hämmar VpS34-proteinet leder till ökad infiltration av immunceller i tumören. Detta är en relativt nyupptäckt mekanism och vi har målet att bli first-in-class med hämmare av detta protein. Den ökade infiltrationen av immunceller hämmar tumörens tillväxt och har visats öka effekten av andra immunonkologiska läkemedel. De patienter som svarar dåligt på immunonkologisk behandling i dag har visat sig ha låg infiltration av immunceller i tumören.
Målsättningen med TREX1-programmet, som befinner sig i preklinisk fas, är att utveckla läkemedel som hämmar proteinet TREX1 i syfte att förstärka effekten av immunonkologisk terapi, strålbehandling och kemoterapi vid behandling av cancer.
Cancerceller har ofta förhöjda nivåer av DNA-fragment som felaktigt hamnat utanför cellkärnan. Eftersom DNA-fragment som finns utanför cellkärnan kan aktivera immunsystemet är cancerceller beroende av att dessa DNA-fragment städas bort snabbt – gör de inte det kommer kroppens immunförsvar att attackera cancercellerna.
TREX1 är ett protein som bryter ner DNA-fragment utanför cellkärnan och på så sätt hjälper cancercellerna att undkomma immunförsvaret. Vetenskapliga studier har visat att det finns ett samband mellan förhöjda nivåer av TREX1-proteinet och sämre överlevnad för patienter med vissa typer av cancer, bland annat bröstcancer, äggstockscancer
och bukspottkörtelcancer.
NNMT-programmet syftar till att utveckla läkemedel som hämmar proteinet NNMT för behandling av solida tumörer.
En viktig aspekt i utvecklingen av en tumör är att cancercellerna kan påverka sin egen omgivning för att underlätta tumörens tillväxt. Denna omgivning kallas för tumörens mikromiljö och skiljer sig från miljön runt de friska cellerna i kroppen. Cancercellernas förmåga att omprogrammera friska celler i tumören underlättar tumörtillväxten och kan hindra kroppens immunförsvar från att attackera tumören.
NNMT är ett protein som visat sig vara viktigt för denna omprogrammering av tumörens mikromiljö. Sprint Bioscience utvecklar hämmare av detta målprotein för att blockera cancercellernas tillväxt och samtidigt öka immunförsvarets möjlighet att angripa dem. Höga nivåer av det aktuella målproteinet har påträffats i tumörer från bland annat glioblastom, äggstockscancer, bröstcancer och tjock- och ändtarmscancer. Patienter med höga nivåer av detta protein har en sämre överlevnadsprognos.
MASH (Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) är en allvarlig leversjukdom där det idag saknas behandling. I vårt MASH-program arbetar vi med en ny verkningsmekanism och ett nytt målprotein, STK25, som är involverat i fettinlagring i lever och andra vävnader, inflammatorisk respons och fibros i MASH. Detta ger oss möjlighet att utveckla behandlingar som kan bromsa utvecklingen av både tidiga och sena stadier av MASLD (Metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease)/MASH, antingen som monoterapi eller i kombination med andra MASH-preparat.
MASH-programmet utlicensierades till LG Chem 2019 och i slutet av 2022 genomfördes en preklinisk in vivo proof-of-concept-studie. Avsikten med studien var att studera den långsiktiga effekten av de nya lovande substanser som utvecklats i programmet. Resultatet visade minskning av alla de parametrar som används för att diagnostisera MASH och även minskning av fibros i levern. Studien gjordes i en väletablerad MASH-modell och utfördes på ett externt europeiskt laboratorium. Trots dessa lovande resultat meddelande LG Chem i maj 2023 att de inte avser att driva MASH-programmet vidare. Programmet återgår därför till Sprint Bioscience, utan ekonomiska förpliktelser gentemot LG Chem. Sprint Bioscience arbetar nu med att finna en ny partner för programmet.
**Termerna MASLD och MASH har ersatt NAFLD (non-alcoholic fatty lever disease) och NASH (non-alcoholic steatohepatitis). Även om namnen har ändrats är sjukdomarna desamma.